Retatrutide (20mg)

La retatrutida es un péptido sintético de la clase de los agonistas incretínicos multirreceptor, diseñado para actuar sobre tres receptores relacionados: GLP-1R, GIPR y GCGR. Se trata de receptores acoplados a proteínas G de clase B dentro del sistema de señalización de las incretinas, una red hormonal que coordina la comunicación metabólica entre el páncreas, el tracto gastrointestinal, el hígado y el cerebro.

Los investigadores dentro de la Unión Europea pueden comprar retatrutida 20 mg a Crystal Peptides. Se trata de un péptido de investigación de alta pureza, probado de forma independiente por laboratorios acreditados en cuanto a identidad, pureza y consistencia analítica. Hay certificados de análisis disponibles para cada lote de producto, lo que ofrece a los investigadores plena transparencia, trazabilidad y documentación de calidad, tal como se espera de compuestos de investigación avanzados en el ámbito de las incretinas y el metabolismo.

Estructura y diseño de Retatrutide

Desde el punto de vista estructural, la retatrutida está construida sobre un esqueleto peptídico de GIP con sustituciones específicas que introducen reactividad cruzada en los receptores GLP-1 y de glucagón. Varias modificaciones clave contribuyen a su actividad receptora y a su perfil farmacocinético:

• Aib² (ácido 2-aminoisobutírico) en la posición 2 aumenta la resistencia a la degradación por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), contribuyendo a la actividad biológica prolongada del péptido.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucina) en la posición 13 potencia la actividad tanto en el receptor GIP como en el de glucagón, ayudando a mantener un agonismo multirreceptor equilibrado.
• Aib²⁰ (ácido 2-aminoisobutírico) en la posición 20 contribuye a las propiedades farmacocinéticas del péptido y respalda su actividad en el receptor GIP.
• La amidación C-terminal reduce la susceptibilidad a la degradación por carboxipeptidasas, mejorando la estabilidad general del péptido.

La molécula porta un diácido graso C20 conjugado a través de un enlazador gamma-glutamato y AEEA a una cadena lateral de lisina. Esto permite una unión reversible a la albúmina, lo que determina la larga semivida circulante de aproximadamente seis días y sustenta la pauta de administración semanal utilizada en todo su programa clínico.

El tercer receptor es lo que diferencia a la retatrutida de la tirzepatida. Los agonistas duales actúan sobre GIP y GLP-1. La adición de actividad en el receptor de glucagón introduce una vía asociada al gasto energético y a la oxidación de grasas hepáticas, proporcionando a los investigadores una herramienta para estudiar la regulación metabólica multivía en lugar de únicamente la señalización relacionada con el apetito y la glucemia.

Propiedades químicas e información de registro

Datos clínicos y contexto de investigación

La retatrutida es uno de los péptidos en investigación más recientes en el campo de las incretinas y ha suscitado un considerable interés científico debido a su mecanismo de acción único sobre tres receptores. Desde su desarrollo, los estudios preclínicos y clínicos publicados han investigado su farmacología, biología receptora, farmacocinética y efectos fisiológicos, convirtiendo a la retatrutida en una herramienta de investigación cada vez más importante para el estudio de la señalización metabólica y endocrina.

Los investigadores que deseen comprar retatrutida deben tener en cuenta que los estudios resumidos a continuación se presentan únicamente para describir la literatura científica actual y no deben interpretarse como evidencia de eficacia clínica o de un uso terapéutico autorizado del material de investigación suministrado por Crystal Peptides.

Estudio de prueba de concepto de fase 2 (Jastreboff et al., 2023)

Una de las publicaciones más destacadas en la investigación de la retatrutida fue el ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en el New England Journal of Medicine en 2023. El ensayo estableció la primera caracterización clínica integral de la retatrutida en múltiples niveles de dosis a lo largo de un período de tratamiento de 48 semanas, aportando información valiosa sobre su farmacocinética, perfil de seguridad y actividad biológica. Con la dosis más alta evaluada, los investigadores notificaron una reducción media del peso corporal del 24,2 %, lo que respalda la continuación de las investigaciones sobre el agonismo multirreceptor en programas clínicos de mayor envergadura.

El programa de fase 3 TRIUMPH

Sobre la base de estos hallazgos, la retatrutida avanzó hacia el programa internacional de fase 3 TRIUMPH. Entre los primeros estudios en publicar resultados se encontraba TRIUMPH-4, un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 68 semanas de duración, con participantes con obesidad y osteoartritis de rodilla. Los investigadores notificaron reducciones medias del peso corporal cercanas al 28 %, junto con mejoras en varios criterios de valoración predefinidos del estudio, ampliando aún más la comprensión científica de la actividad biológica de la retatrutida. Los resultados preliminares del estudio pivotal TRIUMPH-1, en el que participaron 2339 personas, demostraron posteriormente respuestas biológicas dependientes de la dosis a lo largo de 80 semanas, con un seguimiento a más largo plazo que se extendió hasta las 104 semanas. Estas investigaciones continúan configurando la literatura científica en evolución sobre los agonistas incretínicos de triple receptor.

Retatrutida frente a tirzepatida y otros agonistas incretínicos

A medida que la investigación clínica y mecanicista se ha ampliado, la retatrutida se ha comparado con frecuencia con otros compuestos basados en incretinas, en particular con la tirzepatida y la semaglutida. A diferencia de la tirzepatida, que activa los receptores GLP-1 y GIP, la retatrutida activa además el receptor de glucagón, lo que la convierte en el primer agonista de triple receptor en avanzar hasta una investigación clínica de fase 3 avanzada. Los investigadores también comparan la retatrutida con la semaglutida, un agonista selectivo del receptor GLP-1, para comprender mejor en qué se diferencia la activación multirreceptor de la señalización selectiva del receptor GLP-1. Estas comparaciones siguen aportando información a la investigación sobre la biología de las incretinas y las consecuencias fisiológicas de la activación simultánea de múltiples vías endocrinas.

Comprensión científica actual

La evidencia disponible ha consolidado a la retatrutida como uno de los agonistas experimentales de triple receptor más ampliamente investigados que se encuentran actualmente en desarrollo. En conjunto, el programa de fase 2, los estudios TRIUMPH en curso y un cuerpo cada vez mayor de investigación mecanicista han avanzado sustancialmente la comprensión científica de la activación simultánea de los receptores GLP-1, GIP y de glucagón.

Aplicaciones de investigación

La retatrutida se utiliza como herramienta molecular para investigar la señalización incretínica y las vías metabólicas gobernadas por hormonas sensibles a los nutrientes. Dado que activa tres sistemas receptores a la vez, permite a los investigadores examinar cómo la señalización coordinada a través de las vías GLP-1, GIP y glucagón influye en las redes intracelulares y en la comunicación metabólica entre tejidos.

Gasto energético y termogénesis

La vía del receptor de glucagón constituye el objetivo de investigación distintivo. La activación del receptor de glucagón se asocia con un mayor gasto energético y movilización de sustratos. Los trabajos experimentales examinan cómo la incorporación de esta tercera vía al agonismo incretínico dual altera la tasa metabólica basal, la lipólisis y la señalización termogénica en modelos celulares y preclínicos.

Grasa hepática y metabolismo hepático

La activación del receptor de glucagón impulsa la oxidación de grasas hepáticas. Los estudios examinan la expresión génica, la actividad de las enzimas metabólicas y las vías de procesamiento de lípidos en sistemas celulares hepáticos y modelos animales, lo que convierte a la retatrutida en una herramienta frecuente en modelos de investigación de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica y la esteatohepatitis.

Señalización de la glucosa y vías endocrinas

En islotes aislados y modelos de células endocrinas, los investigadores utilizan la retatrutida para evaluar la señalización mediante segundos mensajeros, la activación de quinasas y las respuestas transcripcionales en las células beta productoras de insulina. La activación de los tres receptores proporciona un modelo para examinar cómo la estimulación simultánea influye en la señalización endocrina dependiente de glucosa.

Metabolismo lipídico y biología del tejido adiposo

Se utilizan cultivos de adipocitos y modelos animales para analizar cómo la activación de los tres receptores influye en la actividad enzimática en el procesamiento de ácidos grasos y en la regulación transcripcional de los genes relacionados con el manejo de lípidos.

Farmacología receptora comparativa

Las potencias medidas de la retatrutida difieren notablemente entre sus tres objetivos: 0,0643 nM en GIPR, 0,775 nM en GLP-1R y 5,79 nM en GCGR. Esta selectividad por GIPR aproximadamente doce veces mayor que por GLP-1R, junto con una potencia sustancialmente menor en el receptor de glucagón, la convierte en un objeto útil para estudiar el sesgo de señalización y la comunicación cruzada entre receptores. Los estudios comparativos con tirzepatida y semaglutida permiten aislar la contribución de cada receptor sucesivo.

Cómo actúa Retatrutide (mecanismo de acción)

La retatrutida funciona como un agonista triple de los receptores GLP-1, GIP y de glucagón, todos ellos receptores acoplados a proteínas G de clase B implicados en la señalización metabólica y en la regulación hormonal dependiente de nutrientes.

Interacción con el objetivo

El esqueleto peptídico deriva del GIP nativo con sustituciones que modifican la afinidad y la estabilidad receptora. Estas modificaciones permiten a la retatrutida interactuar con el GIPR con alta potencia, manteniendo al mismo tiempo actividad agonista en el GLP-1R y el GCGR. Al unirse, el péptido induce cambios conformacionales que activan las vías de señalización intracelular de proteínas G típicas de los receptores de clase B. La conjugación del diácido graso C20 permite una unión reversible a la albúmina, prolongando la persistencia en sistemas experimentales.

Vías de señalización posteriores

La activación de los receptores estimula la vía de señalización de la proteína Gs, activando la adenilato ciclasa y aumentando el AMP cíclico intracelular. El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A y moléculas de señalización relacionadas, desencadenando eventos de fosforilación y respuestas transcripcionales en las células sensibles. Dado que los tres receptores convergen en sistemas de segundos mensajeros superpuestos, aun situándose en distribuciones tisulares diferentes, la retatrutida permite a los investigadores examinar cómo la señalización convergente procedente de receptores distintos se integra dentro de un mismo tipo celular.

Efectos celulares en modelos experimentales

En cultivos celulares y modelos animales, se ha descrito que la retatrutida modula los niveles intracelulares de AMP cíclico, altera la expresión génica asociada a las vías de señalización metabólica y modifica la actividad metabólica en tejidos sensibles. El componente del receptor de glucagón contribuye a efectos sobre la producción hepática de glucosa y la oxidación de lípidos que no se observan con los agonistas duales.

Retatrutide comparada con compuestos de investigación relacionados

La retatrutida se sitúa en la cúspide de una serie escalonada de compuestos incretínicos, diferenciados por el número de receptores sobre los que actúan.

Las cifras de pérdida de peso proceden de ensayos clínicos independientes, no de comparaciones directas. El estatus de aprobación se refiere a los medicamentos autorizados. Todos los compuestos son suministrados por Crystal Peptides estrictamente como reactivos de investigación.

La semaglutida proporciona el valor de referencia de receptor único. La tirzepatida aísla el efecto de añadir GIP. La retatrutida añade el glucagón sobre ellos, de donde proceden las ventajas notificadas en gasto energético y eliminación de grasa hepática.

Calidad y control

Cada lote se somete a análisis mediante HPLC y se verifica de forma independiente a través de las pruebas analíticas de Janoshik, con un certificado de análisis específico para cada lote. Los CoA falsificados y los genéricos colectivos están muy extendidos en este mercado. La verificación a nivel de lote por parte de un laboratorio externo designado es la única comprobación fiable.

Aspectos regulatorios y legales

Todos los productos suministrados por Crystal Peptides están destinados estrictamente a uso en investigación y desarrollo. Estos materiales se suministran para investigación de laboratorio y no se proporcionan para su uso en seres humanos o animales.

Este producto no es un medicamento, alimento, complemento alimenticio, producto sanitario ni cosmético. La retatrutida no está autorizada como producto medicinal por la Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ni ningún otro organismo regulador nacional. Cualquier afirmación relativa al compuesto procede de investigación científica publicada y no ha sido evaluada por ninguna autoridad reguladora. Estos materiales no están destinados a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.

Los materiales solo deben ser manipulados por profesionales cualificados, formados en procedimientos de investigación de laboratorio. Queda prohibida la introducción de este producto en seres humanos o animales, lo cual puede infringir las leyes y normativas aplicables. Los compradores son responsables de garantizar que todo uso, almacenamiento, manipulación y eliminación cumplan con la normativa nacional y local aplicable. Las normas relativas a la compra e importación de productos químicos de investigación varían según el país.

REACTIVO DE LABORATORIO, EXCLUSIVAMENTE PARA USO EN INVESTIGACIÓN. No es un medicamento ni un alimento. No destinado al consumo humano.

Fuentes y referencias

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Preguntas frecuentes

¿Qué es Retatrutide?

La retatrutida (LY3437943), también conocida como GLP-3 o Triple-G, es un péptido sintético pionero en su clase que activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y de glucagón. Este mecanismo único de triple receptor ha convertido a la retatrutida en uno de los péptidos incretínicos experimentales más ampliamente investigados en la investigación metabólica. Crystal Peptides suministra retatrutida exclusivamente para investigación y desarrollo de laboratorio, no para uso humano o veterinario.

¿Por qué se llama a Retatrutide GLP-3 o Triple-G?

Los nombres GLP-3 y Triple-G son términos del mercado de investigación que reflejan la actividad de la retatrutida sobre tres receptores hormonales, a diferencia de los dos a los que se dirige la tirzepatida. Se refieren al mismo compuesto experimental, LY3437943, desarrollado por Eli Lilly. PubChem también reconoce Triple-G como sinónimo de retatrutida.

¿Dónde puedo comprar Retatrutide online?

Los investigadores en Europa pueden comprar Retatrutide online a Crystal Peptides en viales liofilizados de 10 mg, 20 mg y 30 mg. Cada lote se somete a pruebas analíticas independientes por parte de terceros y se suministra con un certificado de análisis (CoA) específico para el lote, lo que garantiza la transparencia, la trazabilidad y la documentación de calidad esperadas para la investigación de laboratorio.

¿En qué tamaños de vial está disponible Retatrutide?

Crystal Peptides suministra Retatrutide en viales liofilizados de 10 mg, 20 mg y 30 mg para adaptarse a diferentes necesidades de investigación. En el mercado de investigación en general, la retatrutida está disponible en diversas concentraciones, aunque las concentraciones y la calidad del producto pueden variar entre proveedores. Los investigadores deben confirmar siempre la cantidad suministrada frente al certificado de análisis específico del lote que acompaña al producto.

¿Qué diferencia a Retatrutide de Tirzepatide?

Aunque ambos péptidos pertenecen a la clase de las incretinas, difieren en su selectividad receptora. La tirzepatida es un agonista dual que activa los receptores GLP-1 y GIP, mientras que la retatrutida es un agonista triple que además activa el receptor de glucagón (GCGR). Esta actividad receptora adicional ha convertido a la retatrutida en una herramienta de investigación importante para investigar los efectos biológicos de la activación simultánea de los receptores GLP-1, GIP y de glucagón, y para comparar el agonismo triple con la señalización incretínica dual.

¿Cómo se compara Retatrutide con Semaglutide?

La semaglutida es un agonista selectivo del receptor GLP-1, mientras que la retatrutida activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y de glucagón. Los investigadores comparan frecuentemente estos péptidos para investigar las diferencias entre la activación selectiva del receptor GLP-1 y la señalización incretínica multirreceptor. La semaglutida sigue siendo un compuesto de referencia importante para la biología del receptor GLP-1, mientras que la retatrutida ha ampliado la investigación sobre el agonismo de triple receptor y la señalización endocrina integrada.

¿Qué han reportado los estudios clínicos publicados sobre Retatrutide?

Los estudios clínicos publicados de fase 2 y fase 3 han consolidado a la retatrutida como uno de los agonistas experimentales de triple receptor más ampliamente investigados. El ensayo de fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine notificó reducciones medias del peso corporal de hasta el 24,2 % tras 48 semanas, mientras que los resultados preliminares del programa de fase 3 TRIUMPH-1 notificaron reducciones medias de hasta el 25,0 % a las 80 semanas, con datos de extensión a más largo plazo que alcanzaron el 30,3 % en participantes con obesidad grave. Estos hallazgos se presentan únicamente para resumir la literatura científica publicada y no deben interpretarse como evidencia de un uso terapéutico autorizado ni como una predicción de resultados individuales.

¿Es legal Retatrutide y se necesita receta?

La retatrutida sigue siendo un compuesto experimental y no ha sido aprobada como producto medicinal en las principales jurisdicciones. Crystal Peptides suministra retatrutida exclusivamente como reactivo de investigación para investigación y desarrollo de laboratorio, no como medicamento. Dado que no se suministra como producto medicinal, los requisitos de receta no se aplican de la misma manera que a los productos farmacéuticos autorizados. Los investigadores son responsables de garantizar que la compra, importación, posesión y uso de compuestos de investigación cumplan con las leyes y normativas aplicables en su propio país.

¿Está prohibida Retatrutide en el deporte?

Sí. La retatrutida se encuadra dentro de las categorías de sustancias prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Como modulador metabólico experimental, no debe ser utilizada por deportistas sujetos a normativas antidopaje.

¿Cómo se debe reconstituir y almacenar Retatrutide?

La retatrutida se suministra como péptido liofilizado y suele reconstituirse con agua estéril o bacteriostática, añadida lentamente por la pared interior del vial. La solución debe dejarse disolver de forma natural, sin agitación vigorosa ni uso de vórtex. Los viales liofilizados deben almacenarse a -20 °C o menos, protegidos de la luz y la humedad. Tras la reconstitución, las soluciones deben conservarse generalmente refrigeradas a 2–8 °C minimizando los ciclos repetidos de congelación-descongelación, para ayudar a preservar la estabilidad del péptido.

¿Se somete Retatrutide de Crystal Peptides a pruebas de terceros?

Sí. Cada lote de Retatrutide suministrado por Crystal Peptides se somete a pruebas analíticas independientes por parte de terceros y va acompañado de un certificado de análisis específico del lote. Las pruebas incluyen técnicas analíticas como la HPLC para verificar la pureza y la calidad, lo que permite a los investigadores revisar de forma independiente la identidad, la pureza y la consistencia analítica del lote exacto suministrado.

¿Envían Retatrutide a toda Europa?

Sí. Crystal Peptides envía Retatrutide a toda Europa utilizando embalaje discreto y servicios de entrega con seguimiento. La información relativa a los destinos de envío, los plazos de entrega estimados y las opciones de entrega disponibles se puede encontrar en la página de información de envío.