Retatrutide (10mg)

La retatrutida es un péptido sintético de la clase de los agonistas incretínicos multirreceptor, diseñado para actuar sobre tres receptores relacionados: GLP-1R, GIPR y GCGR. Se trata de receptores acoplados a proteínas G de clase B dentro del sistema de señalización de las incretinas, una red hormonal que coordina la comunicación metabólica entre el páncreas, el tracto gastrointestinal, el hígado y el cerebro.

Los investigadores dentro de la Unión Europea pueden comprar retatrutida 10 mg de Crystal Peptides. Se trata de un péptido de investigación de alta pureza, verificado de forma independiente por laboratorios acreditados en cuanto a identidad, pureza y consistencia analítica. Los certificados de análisis están disponibles para cada lote de producto, ofreciendo a los investigadores plena transparencia, trazabilidad y documentación de calidad, tal y como se espera de compuestos avanzados de investigación incretínica y metabólica.

Estructura y diseño de la retatrutida

Estructuralmente, la retatrutida se basa en un esqueleto peptídico del GIP con sustituciones específicas que introducen reactividad cruzada en los receptores GLP-1 y de glucagón. Varias modificaciones clave contribuyen a su actividad receptora y a su perfil farmacocinético:

• Aib² (ácido 2-aminoisobutírico) en la posición 2 aumenta la resistencia a la degradación por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), contribuyendo a la prolongada actividad biológica del péptido.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucina) en la posición 13 potencia la actividad tanto en el receptor GIP como en el de glucagón, ayudando a mantener un agonismo multirreceptor equilibrado.
• Aib²⁰ (ácido 2-aminoisobutírico) en la posición 20 contribuye a las propiedades farmacocinéticas del péptido y respalda su actividad sobre el receptor GIP.
• Amidación C-terminal reduce la susceptibilidad a la degradación por carboxipeptidasas, mejorando la estabilidad general del péptido.

La molécula porta un diácido graso C20 conjugado mediante un enlazador de gamma-glutamato y AEEA a una cadena lateral de lisina. Esto permite una unión reversible a la albúmina, que determina la larga semivida circulante de aproximadamente seis días y sustenta la pauta de administración semanal empleada en todo su programa clínico.

El tercer receptor es lo que distingue a la retatrutida del tirzepatide. Los agonistas dobles actúan sobre el GIP y el GLP-1. La adición de actividad sobre el receptor de glucagón incorpora una vía asociada al gasto energético y a la oxidación de grasa hepática, ofreciendo a los investigadores una herramienta para estudiar la regulación metabólica multivía en lugar de limitarse a la señalización del apetito y la glucemia.

Propiedades químicas e información de registro

Datos clínicos y contexto de investigación

La retatrutida es uno de los péptidos experimentales más recientes en el campo de las incretinas y ha suscitado un considerable interés científico debido a su mecanismo de acción único de triple receptor. Desde su desarrollo, los estudios preclínicos y clínicos publicados han investigado su farmacología, biología receptora, farmacocinética y efectos fisiológicos, convirtiendo a la retatrutida en una herramienta de investigación cada vez más importante para el estudio de la señalización metabólica y endocrina.

Los investigadores que deseen comprar retatrutida deben tener en cuenta que los estudios resumidos a continuación se presentan únicamente para describir la literatura científica actual y no deben interpretarse como evidencia de eficacia clínica ni de uso terapéutico autorizado del material de investigación suministrado por Crystal Peptides.

Estudio de prueba de concepto de fase 2 (Jastreboff et al., 2023)

Una de las publicaciones más destacadas en la investigación sobre retatrutida fue el estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en el New England Journal of Medicine en 2023. El ensayo estableció la primera caracterización clínica completa de la retatrutida en múltiples niveles de dosis a lo largo de un período de tratamiento de 48 semanas, aportando información valiosa sobre su farmacocinética, perfil de seguridad y actividad biológica. En la dosis más alta evaluada, los investigadores reportaron una reducción media del peso corporal del 24,2 %, respaldando la continuación de la investigación sobre el agonismo de triple receptor en programas clínicos de mayor envergadura.

El programa de fase 3 TRIUMPH

Sobre la base de estos hallazgos, la retatrutida avanzó al programa internacional de fase 3 TRIUMPH. Entre los primeros estudios en reportar resultados se encontró TRIUMPH-4, un ensayo de 68 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en participantes con obesidad y artrosis de rodilla. Los investigadores reportaron reducciones medias del peso corporal cercanas al 28 %, junto con mejoras en varios criterios de valoración predefinidos, ampliando aún más la comprensión científica de la actividad biológica de la retatrutida. Los resultados preliminares del estudio pivotal TRIUMPH-1, con 2339 participantes, demostraron posteriormente respuestas biológicas dependientes de la dosis hasta las 80 semanas, con un seguimiento a más largo plazo que se extiende hasta las 104 semanas. Estas investigaciones continúan dando forma a la evolución de la literatura científica sobre agonistas incretínicos de triple receptor.

Retatrutida frente a tirzepatida y otros agonistas de incretinas

A medida que la investigación clínica y mecanicista se ha expandido, la retatrutida se ha comparado con frecuencia con otros compuestos basados en incretinas, en particular Tirzepatide y Semaglutide. A diferencia de Tirzepatide, que activa los receptores GLP-1 y GIP, la retatrutida activa además el receptor de glucagón, siendo el primer agonista de triple receptor en avanzar hacia una investigación clínica de fase 3 avanzada. Los investigadores también comparan la retatrutida con Semaglutide, un agonista selectivo del receptor GLP-1, para comprender mejor en qué se diferencia la activación multirreceptor de la señalización selectiva del receptor GLP-1. Estas comparaciones siguen aportando información a la investigación sobre la biología de las incretinas y las consecuencias fisiológicas de la activación simultánea de múltiples vías endocrinas.

Estado actual del conocimiento científico

La evidencia disponible ha consolidado a la retatrutida como uno de los agonistas experimentales de triple receptor más ampliamente investigados actualmente en desarrollo. En conjunto, el programa de fase 2, los estudios TRIUMPH en curso y un cuerpo creciente de investigación mecanicista han avanzado sustancialmente la comprensión científica de la activación simultánea de los receptores GLP-1, GIP y de glucagón.

Aplicaciones de investigación

La retatrutida se utiliza como herramienta molecular para investigar la señalización de incretinas y las vías metabólicas gobernadas por hormonas sensibles a nutrientes. Debido a que activa tres sistemas receptores a la vez, permite a los investigadores examinar cómo la señalización coordinada a través de las vías GLP-1, GIP y glucagón influye en las redes intracelulares y la comunicación metabólica entre tejidos.

Gasto energético y termogénesis

La rama del receptor de glucagón es el objetivo de investigación distintivo. La activación del receptor de glucagón se asocia con un mayor gasto energético y movilización de sustratos. El trabajo experimental examina cómo la incorporación de esta tercera vía al agonismo incretínico doble altera la tasa metabólica basal, la lipólisis y la señalización termogénica en modelos celulares y preclínicos.

Grasa hepática y metabolismo del hígado

El compromiso del receptor de glucagón impulsa la oxidación de grasa hepática. Los estudios examinan la expresión génica, la actividad enzimática metabólica y las vías de procesamiento de lípidos en sistemas celulares hepáticos y modelos animales, convirtiendo a la retatrutida en una herramienta frecuente en modelos de investigación de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica y la esteatohepatitis.

Señalización de la glucosa y vías endocrinas

En islotes aislados y modelos de células endocrinas, los investigadores utilizan la retatrutida para evaluar la señalización de segundos mensajeros, la activación de quinasas y las respuestas transcripcionales en las células beta productoras de insulina. El compromiso de triple receptor proporciona un modelo para examinar cómo la estimulación simultánea influye en la señalización endocrina sensible a la glucosa.

Metabolismo lipídico y biología del tejido adiposo

Se utilizan cultivos de adipocitos y modelos animales para analizar cómo la activación de triple receptor influye en la actividad enzimática del procesamiento de ácidos grasos y en la regulación transcripcional de los genes relacionados con el metabolismo lipídico.

Farmacología receptora comparativa

Las potencias medidas de la retatrutida difieren notablemente entre sus tres dianas: 0,0643 nM en el GIPR, 0,775 nM en el GLP-1R y 5,79 nM en el GCGR. Esta selectividad por el GIPR, aproximadamente doce veces mayor que por el GLP-1R, junto con una potencia sustancialmente menor sobre el receptor de glucagón, la convierte en un objeto de estudio útil para investigar el sesgo de señalización y la comunicación cruzada entre receptores. Los estudios comparativos frente a tirzepatida y semaglutida permiten aislar la contribución de cada receptor sucesivo.

Cómo actúa la retatrutida (mecanismo de acción)

La retatrutida actúa como agonista triple de los receptores GLP-1, GIP y de glucagón, todos ellos receptores acoplados a proteínas G de clase B implicados en la señalización metabólica y en la regulación hormonal sensible a nutrientes.

Unión a la diana

El esqueleto peptídico deriva del GIP nativo, con sustituciones que modifican la afinidad y la estabilidad receptora. Estas modificaciones permiten a la retatrutida unirse al GIPR con alta potencia, manteniendo al mismo tiempo actividad agonista en el GLP-1R y el GCGR. Al unirse, el péptido induce cambios conformacionales que activan vías de señalización intracelular de proteínas G típicas de los GPCR de clase B. La conjugación del diácido graso C20 permite una unión reversible a la albúmina, prolongando su persistencia en sistemas experimentales.

Vías de señalización posteriores

La activación receptora estimula la vía de señalización de la proteína Gs, activando la adenilato ciclasa y elevando el AMP cíclico intracelular. El aumento del AMPc activa la proteína quinasa A y moléculas de señalización relacionadas, desencadenando eventos de fosforilación y respuestas transcripcionales en las células afectadas. Dado que los tres receptores convergen en sistemas de segundos mensajeros que se superponen, aunque se distribuyen en tejidos diferentes, la retatrutida permite a los investigadores examinar cómo se integra dentro de un mismo tipo celular la señalización convergente procedente de receptores distintos.

Efectos celulares en modelos experimentales

En modelos de cultivo celular y animales, se ha descrito que la retatrutida modula los niveles intracelulares de AMP cíclico, altera la expresión génica asociada a vías de señalización metabólica y modifica la actividad metabólica en los tejidos afectados. El componente del receptor de glucagón contribuye a efectos sobre la producción hepática de glucosa y la oxidación lipídica no observados con los agonistas dobles.

Retatrutida comparada con compuestos de investigación relacionados

La retatrutida se sitúa en la cúspide de una serie escalonada de compuestos incretínicos, diferenciados por el número de receptores que activan.

Las cifras de pérdida de peso proceden de ensayos clínicos distintos, no de comparaciones directas. El estado de aprobación se refiere a los medicamentos autorizados. Todos los compuestos son suministrados por Crystal Peptides estrictamente como reactivos de investigación.

El semaglutide proporciona la referencia de receptor único. El tirzepatide aísla el efecto de añadir el GIP. La retatrutida añade el glucagón, de donde proceden las mejoras reportadas en gasto energético y aclaramiento de grasa hepática.

Calidad y control

Cada lote se analiza mediante HPLC y se verifica de forma independiente a través de las pruebas analíticas de Janoshik, con un certificado de análisis específico por lote. Los COA falsificados y genéricos colectivos están muy extendidos en este mercado. La verificación independiente a nivel de lote por parte de un laboratorio identificado es el único control fiable.

Aspectos regulatorios y legales

Todos los productos suministrados por Crystal Peptides están destinados estrictamente a uso de investigación y desarrollo. Estos materiales se proporcionan para investigación de laboratorio y no están destinados al uso en humanos ni en animales.

Este producto no es un medicamento, alimento, complemento alimenticio, producto sanitario ni cosmético. La retatrutida no está autorizada como medicamento por la Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ni por ninguna otra autoridad reguladora nacional. Cualquier declaración relativa al compuesto se basa en investigación científica publicada y no ha sido evaluada por ninguna autoridad reguladora. Estos materiales no están destinados a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.

Los materiales solo deben ser manipulados por profesionales cualificados formados en procedimientos de investigación de laboratorio. La introducción de este producto en humanos o animales está prohibida y puede infringir las leyes y normativas aplicables. Los compradores son responsables de garantizar que todo uso, almacenamiento, manipulación y eliminación cumplan con las normativas nacionales y locales aplicables. Las normas relativas a la compra e importación de productos químicos de investigación varían según el país.

REACTIVO DE LABORATORIO, SOLO PARA USO EN INVESTIGACIÓN. No es un medicamento ni un alimento. No apto para el consumo humano.

Fuentes y referencias

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• Programa clínico TRIUMPH: fundamento y diseño. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

PESTAÑA 4: PREGUNTAS FRECUENTES

¿Qué es la retatrutida?

La retatrutida (LY3437943), también conocida como GLP-3 o Triple-G, es un péptido sintético pionero en su clase que activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y de glucagón. Este mecanismo único de triple receptor ha convertido a la retatrutida en uno de los péptidos incretínicos experimentales más ampliamente investigados en la investigación metabólica. Crystal Peptides suministra la retatrutida exclusivamente para investigación y desarrollo de laboratorio, y no para uso humano o veterinario.

¿Por qué se llama a la retatrutida GLP-3 o Triple-G?

Los nombres GLP-3 y Triple-G son términos del mercado de investigación que reflejan la actividad de la retatrutida sobre tres receptores hormonales, en lugar de los dos que aborda el tirzepatide. Ambos hacen referencia al mismo compuesto experimental, LY3437943, desarrollado por Eli Lilly. PubChem también reconoce Triple-G como sinónimo de retatrutida.

¿Dónde puedo comprar retatrutida en línea?

Los investigadores en Europa pueden comprar retatrutida en línea a través de Crystal Peptides en viales liofilizados de 10 mg, 20 mg y 30 mg. Cada lote se somete a pruebas analíticas independientes por terceros y se suministra con un certificado de análisis (COA) específico por lote, proporcionando la transparencia, trazabilidad y documentación de calidad esperadas para la investigación de laboratorio.

¿En qué tamaños de vial está disponible la retatrutida?

Crystal Peptides suministra la retatrutida en viales liofilizados de 10 mg, 20 mg y 30 mg para adaptarse a distintas necesidades de investigación. En el mercado de investigación en general, la retatrutida está disponible en diversas concentraciones, aunque estas y la calidad del producto pueden variar entre proveedores. Los investigadores deben verificar siempre la cantidad suministrada frente al certificado de análisis específico del lote que la acompaña.

¿Qué diferencia a la retatrutida del tirzepatide?

Aunque ambos péptidos pertenecen a la clase de las incretinas, difieren en su selectividad receptora. El tirzepatide es un agonista doble que activa los receptores GLP-1 y GIP, mientras que la retatrutida es un agonista triple que además activa el receptor de glucagón (GCGR). Esta actividad receptora adicional ha convertido a la retatrutida en una importante herramienta de investigación para estudiar los efectos biológicos de la activación simultánea de los receptores GLP-1, GIP y glucagón, y para comparar el agonismo triple con la señalización incretínica doble.

¿Cómo se compara la retatrutida con el semaglutide?

El semaglutide es un agonista selectivo del receptor GLP-1, mientras que la retatrutida activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y de glucagón. Los investigadores comparan con frecuencia estos péptidos para investigar las diferencias entre la activación selectiva del receptor GLP-1 y la señalización incretínica multirreceptor. El semaglutide sigue siendo un compuesto de referencia importante para la biología del receptor GLP-1, mientras que la retatrutida ha ampliado la investigación sobre el agonismo de triple receptor y la señalización endocrina integrada.

¿Qué han reportado los estudios clínicos publicados sobre la retatrutida?

Los estudios clínicos publicados de fase 2 y fase 3 han consolidado a la retatrutida como uno de los agonistas experimentales de triple receptor más ampliamente investigados. El ensayo de fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine reportó reducciones medias del peso corporal de hasta el 24,2 % tras 48 semanas, mientras que los resultados preliminares del programa de fase 3 TRIUMPH-1 reportaron reducciones medias de hasta el 25,0 % a las 80 semanas, con datos de extensión a más largo plazo que alcanzan el 30,3 % en participantes con obesidad grave. Estos hallazgos se presentan únicamente para resumir la literatura científica publicada y no deben interpretarse como evidencia de uso terapéutico autorizado ni como predicción de resultados individuales.

¿Es legal la retatrutida y se requiere receta?

La retatrutida sigue siendo un compuesto experimental y no ha sido aprobada como medicamento en las principales jurisdicciones. Crystal Peptides suministra la retatrutida exclusivamente como reactivo de investigación para investigación y desarrollo de laboratorio, no como medicamento. Al no suministrarse como medicamento, los requisitos de receta no se aplican de la misma manera que para los productos farmacéuticos autorizados. Los investigadores son responsables de garantizar que la compra, importación, posesión y uso de compuestos de investigación cumplan con las leyes y normativas aplicables en su propio país.

¿Está prohibida la retatrutida en el deporte?

Sí. La retatrutida se encuadra dentro de las categorías de sustancias prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Como modulador metabólico experimental, no debe ser utilizada por atletas sujetos a normativas antidopaje.

¿Cómo debe reconstituirse y almacenarse la retatrutida?

La retatrutida se suministra como péptido liofilizado y normalmente se reconstituye con agua estéril o bacteriostática, añadida lentamente por la pared interior del vial. La solución debe dejarse disolver de forma natural, sin agitación vigorosa ni uso de vórtex. Los viales liofilizados deben conservarse a -20 °C o menos, protegidos de la luz y la humedad. Tras la reconstitución, las soluciones deben refrigerarse generalmente a 2-8 °C minimizando los ciclos repetidos de congelación-descongelación para ayudar a preservar la estabilidad del péptido.

¿Se somete la retatrutida de Crystal Peptides a pruebas de terceros?

Sí. Cada lote de retatrutida suministrado por Crystal Peptides se somete a pruebas analíticas independientes por terceros y se acompaña de un certificado de análisis específico por lote. Las pruebas incluyen técnicas analíticas como la HPLC para verificar la pureza y la calidad, permitiendo a los investigadores revisar de forma independiente la identidad, pureza y consistencia analítica del lote exacto suministrado.

¿Envían retatrutida a toda Europa?

Sí. Crystal Peptides envía retatrutida a toda Europa mediante embalaje discreto y servicios de entrega con seguimiento. La información sobre destinos de envío, plazos de entrega estimados y opciones de entrega disponibles puede consultarse en la página de Información de envío.