Semax y Selank: dos compuestos, distintas preguntas de investigación

Dos nombres de péptidos, no un único mecanismo

Semax y Selank suelen agruparse bajo la etiqueta de investigación cognitiva, pero esa denominación oculta diferencias importantes. Sus diseños moleculares tienen distintos puntos de partida, y los estudios en humanos que se analizan aquí plantean preguntas diferentes. Un cambio en la conectividad de las redes cerebrales, un cambio en una escala de valoración de la ansiedad y una mejora de la memoria no son hallazgos intercambiables.

Ambos compuestos son heptapéptidos sintéticos: moléculas formadas por siete residuos de aminoácidos unidos entre sí. Semax combina una secuencia derivada de ACTH con una extensión Pro-Gly-Pro. Selank combina la secuencia de la tuftsina, un péptido de cuatro residuos, con Pro-Gly-Pro. Compartir esa extensión no hace que sus estructuras completas ni sus efectos biológicos sean equivalentes. Tampoco la relación con un péptido presente de forma natural demuestra que un análogo sintético reproduzca todas sus acciones.

Qué puede revelar una exploración cerebral de Semax

Un estudio de 2018 examinó a 24 voluntarios sanos, de los cuales 14 recibieron Semax al 1% por vía intranasal y 10 recibieron placebo. Los participantes tenían una edad media de 43,9 ± 9,5 años. Se realizaron resonancias magnéticas funcionales en estado de reposo antes de la administración y a los cinco y veinte minutos posteriores. Los investigadores examinaron la conectividad dentro de la red neuronal por defecto, un conjunto de regiones cerebrales que se estudia habitualmente durante el reposo en vigilia. Estudio primario, PMID 30225715.

La conectividad funcional describe las relaciones estadísticas entre las fluctuaciones de las señales de imagen de distintas regiones cerebrales. Estas señales reflejan cambios en la oxigenación sanguínea asociados a la actividad neuronal; no son mediciones directas de la descarga de neuronas individuales ni de la unión de un péptido a un receptor.

El estudio comunicó cambios en la conectividad durante este breve periodo de observación. Se trata de una observación mecanística que conviene distinguir de un resultado clínico. No demuestra una mejora de la capacidad de recordar, la atención sostenida, el aprendizaje ni el funcionamiento cotidiano. Una red puede cambiar sin que ese cambio sea beneficioso, y un resultado observado minutos después de la exposición no permite establecer un efecto duradero.

La formulación y la vía de administración también forman parte del hallazgo. Este estudio intranasal concreto no demuestra que cualquier preparación que lleve el nombre de Semax produzca la misma exposición o respuesta.

Selank también se estudió a través de los síntomas

Otro tipo de investigación en humanos comparó Selank con medazepam en 62 pacientes con trastorno de ansiedad generalizada y neurastenia: 30 recibieron Selank y 32 recibieron medazepam. Los investigadores utilizaron escalas de valoración clínica para evaluar los síntomas. Estudio primario, PMID 18454096.

A diferencia de una variable de valoración de neuroimagen, una escala de síntomas aborda directamente el estado clínico que los pacientes refieren o que se evalúa en ellos. No obstante, un estudio con comparador activo y sin grupo placebo no permite cuantificar por separado la mejoría asociada al placebo. Tampoco unas respuestas observadas similares demostrarían, por sí solas, una equivalencia formal; para ello se necesita una comparación con un diseño y una potencia estadística adecuados. No debe interpretarse que el resumen establece una vía de administración específica ni que aporta una confirmación mediante un estudio moderno enmascarado y controlado con placebo.

Por qué los grupos de tratamiento separados no demuestran sinergia

Un estudio de neuroimagen de 2020 incluyó a 52 participantes sanos distribuidos en grupos separados de Semax, Selank y placebo. Examinó la conectividad funcional, no una intervención combinada de Semax y Selank. Panikratova y colaboradores, 2020.

Esta distinción impide utilizar este estudio como prueba de que ambos compuestos se complementan clínicamente. Demostrar una ventaja de la combinación exigiría comparar la combinación con sus componentes individuales utilizando una variable de resultado definida, no simplemente presentar dos hallazgos separados uno junto al otro.

Por tanto, la interpretación útil es específica de cada compuesto y de cada variable de valoración: Semax se ha examinado en relación con cambios de neuroimagen a corto plazo, mientras que Selank también se ha evaluado mediante valoraciones de síntomas relacionados con la ansiedad. Ninguna de estas líneas de evidencia convierte a ambos compuestos en un tratamiento establecido para mejorar la cognición. Para la cuestión independiente de cómo influye la vía de administración en la exposición, véase cómo funciona la administración nasal de péptidos.